Nam giới có quan hệ tình dục với nam và có hành vi nguy cơ cao: đi bệnh viện AIDS được chỉ định hỏi thuốc phòng trước phơi nhiễm, uống đúng giờ thì giảm hơn bảy phần mười số ca nhiễm

Đây là thuốc kê đơn, hầu hết địa phương người bệnh tự trả, giá từ vài trăm tệ tới vài nghìn tệ. Trước khi kê thuốc phải xét HIV, chức năng thận và viêm gan B. Sau đó cứ 3 tháng tái khám một lần. Chỗ khó là uống đúng giờ mỗi ngày.

Thuốc này là viên nén kết hợp của emtricitabine và tenofovir. Thử nghiệm iPrEx cho 2499 nam giới có quan hệ tình dục với nam và phụ nữ chuyển giới uống thuốc mỗi ngày hoặc uống giả dược. Nhóm uống thuốc nhiễm ít hơn 44%（95% CI 15–63）. Ở nhóm xét máu thấy có thuốc, tác dụng bảo vệ mạnh hơn nhiều. Thử nghiệm PROUD ở Anh có 544 nam giới có quan hệ tình dục với nam. Nhóm uống ngay lập tức nhiễm ít hơn nhóm chờ một năm 86%（90% CI 64–96, 90% khoảng tin cậy）. Thử nghiệm IPERGAY ở Pháp cho uống thuốc theo nhu cầu trước và sau quan hệ tình dục, số ca nhiễm giảm 86%（95% CI 40–98）. Một bài phân tích tổng hợp mà Tổ chức Y tế Thế giới dùng gộp các thử nghiệm lại. Tổng cộng RR 0.49（0.33–0.73, thấp hơn khoảng 51%）. Ở các thử nghiệm có trên 70% người uống thuốc đúng giờ, RR 0.30（0.21–0.45, thấp hơn khoảng 70%）. Ở nhóm dưới 40% người uống đúng giờ, RR 0.95, gần như không có tác dụng. Cục Quản lý Dược phẩm quốc gia (国家药监局) tháng 8 năm 2020 phê duyệt thuốc này để phòng trước phơi nhiễm. Người lớn và thanh thiếu niên cân nặng ít nhất 35 kg đều dùng được (nhiều nước / Trung Quốc)

Grant RM, Lama JR, Anderson PL, et al. (2010). Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. New England Journal of Medicine, 363(27), 2587–2599. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1011205；McCormack S, Dunn DT, Desai M, et al. (2016). Pre-exposure prophylaxis to prevent the acquisition of HIV-1 infection (PROUD): effectiveness results from the pilot phase of a pragmatic open-label randomised trial. The Lancet, 387(10013), 53–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00056-2；Molina JM, Capitant C, Spire B, et al. (2015). On-demand preexposure prophylaxis in men at high risk for HIV-1 infection. New England Journal of Medicine, 373(23), 2237–2246. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1506273；Fonner VA, Dalglish SL, Kennedy CE, et al. (2016). Effectiveness and safety of oral HIV preexposure prophylaxis for all populations. AIDS, 30(12), 1973–1983. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000001145；Xu JJ, Huang XJ, Liu XC, et al. (2020). Consensus statement on human immunodeficiency virus pre-exposure prophylaxis in China. Chinese Medical Journal, 133(23), 2840–2846. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000001181（中文版《中国 HIV 暴露前预防用药专家共识》）；World Health Organization (2019). What's the 2+1+1? Event-driven oral pre-exposure prophylaxis to prevent HIV for men who have sex with men (WHO/CDS/HIV/19.8). https://www.who.int/publications/i/item/what-s-the-2-1-1-event-driven-oral-pre-exposure-prophylaxis-to-prevent-hiv-for-men-who-have-sex-with-men；国务院办公厅 (2024). 中国遏制与防治艾滋病规划（2024—2030 年）. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202412/content_6992033.htm

Người trong các thử nghiệm chủ yếu là nam giới có quan hệ tình dục với nam, nên nhóm này cũng là nhóm nên đi hỏi nhất. Người khác có hành vi nguy cơ cao cũng có thể hỏi bác sĩ xem có hợp với mình không. Trước khi kê thuốc bắt buộc phải xác nhận là chưa nhiễm, người đã nhiễm mà uống thì virus kháng thuốc, kết quả que thử tự không làm căn cứ được. Người có viêm gan B mà ngừng thuốc có thể làm viêm gan tái phát, nên phải xét trước khi kê. Tổ chức Y tế Thế giới chỉ khuyến nghị dùng theo nhu cầu cho nam giới có quan hệ tình dục với nam, hợp với người trung bình dưới 2 lần mỗi tuần. Cách uống là trước quan hệ tình dục từ 2 đến 24 giờ uống 2 viên, sau đó ở 24 giờ và 48 giờ mỗi lần uống 1 viên. Phụ nữ và người có viêm gan B chỉ có thể uống mỗi ngày. Ở các thử nghiệm dùng theo nhu cầu, nhóm uống thuốc có tác dụng phụ ở dạ dày ruột và thận nhiều hơn nhóm giả dược, nên không được bỏ tái khám. Trung Quốc bắt đầu thí điểm trong nhóm nam giới có quan hệ tình dục với nam từ năm 2019, kế hoạch năm 2024 viết là「规范实施」. Chính sách miễn phí toàn quốc không tìm thấy. Đi kê ở khoa bệnh truyền nhiễm hoặc phòng khám da liễu và AIDS của bệnh viện AIDS được chỉ định tại địa phương, gọi trung tâm kiểm soát bệnh địa phương trước để hỏi bệnh viện nào kê được. Thuốc không phòng được giang mai, lậu và các bệnh lây qua đường tình dục khác, bao cao su vẫn phải dùng, xem mục 30 của phần này (dùng bao cao su suốt quá trình). Đã xảy ra hành vi nguy cơ cao thì xử lý bù, xem mục 38 ở phần 13 (lấy thuốc phòng sau phơi nhiễm trong vòng 72 giờ). Người hưởng lợi chủ yếu là bạn, và người bạn đời cũng được che chở.