脂質低下薬や降圧薬などを長期服用する人は説明書のグレープフルーツ記載を確認し、あればグレープフルーツ・ブンタンとグレープフルーツジュースを避ける

費用は不要。長期服用薬を受け取ったら、説明書の「相互作用」「注意事項」を読む。グレープフルーツの記載があれば、服用中はグレープフルーツ、ブンタン、ダイダイ、ライムとその果汁を避ける。好物なら影響を受けない薬へ変更できるか医師に相談する。

カナダの薬理学者による2013年のレビューでは、グレープフルーツとの相互作用が既知または予測される薬は85種類超、うち43種類は重い副作用を起こしうるとされた。突然死を起こしうるトルサード・ド・ポアントという心室頻拍、横紋筋融解症（筋肉が大量に壊れ腎臓を傷めうる）、骨髄抑制、呼吸抑制、消化管出血、腎障害が含まれる。グレープフルーツのフラノクマリン類は、小腸壁の細胞で薬を分解する酵素CYP3A4に強く結合し、不可逆的に失活させる。体内で新しい酵素が作られるまで作用は消えない。飲んだ薬が血液に入る前に、一部が小腸や肝臓で分解されることを初回通過効果という。小腸の酵素が失活すると、この段階での分解が減り、血中に入る薬が増える。丸ごと1個または果汁200ミリリットルで、臨床的に意味のある濃度上昇を起こす。降圧薬フェロジピンを1回分のグレープフルーツと摂ると、血中濃度は水の場合の平均3倍だった。同じ250ミリリットルでも個人差があり、水の場合の0倍から8倍だった。シンバスタチンと果汁を毎日200ミリリットル、3日続けると、総曝露量AUCは水の場合の330%。アトルバスタチンでは180%から250%。プラバスタチン、ロスバスタチン、フルバスタチンは影響を受けない。服薬前4時間以内の200ミリリットルが最も強く作用し、10時間後も半分、24時間後も4分の1が残った。レビューでは、マーマレードに使うダイダイ、ライム、ブンタンにも同じ作用がある。ネーブルやバレンシアなどのスイートオレンジはフラノクマリン類を含まず、この作用はない。米国FDAの解説はシンバスタチン、アトルバスタチン、ニフェジピンを挙げ、大量の果汁で脂質低下薬が体内に残りすぎると、肝・筋障害のリスクが高まり腎不全につながりうるとしている。

Bailey DG, Dresser G, Arnold JMO (2013). Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ, 185(4):309-316. https://doi.org/10.1503/cmaj.120951；U.S. Food and Drug Administration (2021). Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix

すべての薬が影響されるわけではなく、同系統でも異なる。レビューの一般的な薬には、脂質低下薬シンバスタチン・ロバスタチン・アトルバスタチン、降圧薬フェロジピン・ニフェジピンがある。ほかにアミオダロン、チカグレロル、タクロリムス、シクロスポリン、ドンペリドン、クエチアピン、オキシコドンなど。クロピドグレルは逆に、グレープフルーツで効かなくなる。説明書に記載がなく判断できなければ、処方医か薬剤師に聞く。レビューによると45歳以上は購入量も服薬も最も多い。高齢者がフェロジピンと併用すると、血圧低下時に心拍を速めて補う反応が起きない。Bとしたのは、数値が血中濃度を測る薬物動態試験に由来し、重い転帰は症例報告だけだからである。効果は「小」：評価項目は血中濃度で、何件の事故を減らせるかは研究から分からない。