确诊痛风就长期吃降尿酸药,把血尿酸压到 360 µmol/L 以下并一直维持
痛风要长期吃降尿酸药,把尿酸压到 360 µmol/L 以下,不能只在疼的时候吃止痛药。由护士按化验结果帮着调药量的病人,两年后 95% 达标,照常看病的只有 30%。达标之后也不能停药。靠忌口降不到这条线,戒酒也只低 1.6 mg/dL。
别嘌醇每月几元到几十元。刚开始每几周查一次血尿酸来调药量,稳定之后每几个月查一次。
一项随机分成两组的对照试验,517 名过去 12 个月内发作过的成人。一组由护士主导,给患者讲清楚病是怎么回事,再按指标把尿酸调到达标。
别嘌醇每月几元到几十元。刚开始每几周查一次血尿酸来调药量,稳定之后每几个月查一次。头 3 到 6 个月还要同时吃一种预防发作的药。难在不疼的时候也得一直吃下去。
一项随机分成两组的对照试验,517 名过去 12 个月内发作过的成人。一组由护士主导,给患者讲清楚病是怎么回事,再按指标把尿酸调到达标。另一组照常找全科医生看。2 年时血尿酸降到 <360 µmol/L(6 mg/dL)的比例,95% 对 30%。达标的可能性是常规组的 3.18 倍(RR 3.18,95% CI 2.42–4.18,这个区间是数字的可信范围),P<0.0001。第 2 年的发作频率、痛风石、生活质量这几项次要指标,也都优于常规组。每多换来一年算上生活质量折算的寿命(质量调整生命年),花费 £5,066。同一试验还做了随访研究,438 人发了问卷,收回 82%。两组都自己报告了过去 12 个月的发作次数。达标组的中位数是 0 次(中间一半人落在 0–0 次)。常规组是 1 次(0–3),P<0.001。括号里的这个范围叫四分位距。仍在吃降尿酸药的比例,达标组是常规组的 1.19 倍(校正后 RR 1.19,1.09–1.30)。美国风湿病学会 2020 年痛风指南强烈推荐三种人启动降尿酸治疗:皮下长了痛风石的、影像检查看到痛风把骨头啃出缺损的、每年发作 ≥2 次的。做法是持续监测血尿酸,照着结果调剂量直到达标,目标 <6 mg/dL。首选别嘌醇,3 期及以上慢性肾病的人也是首选它,起始剂量 ≤100 mg/日。启动时同时给抗炎的预防用药,至少吃 3 到 6 个月。同一指南还引用了一组病例观察。这些患者长期控制良好之后停了药,停药后血尿酸仍保持 <7 mg/dL。他们当中,5 年跟踪期内一次都没发作的只有 13%(27/211)。饮食方面,限酒或戒酒的人,血尿酸比不限的人低 1.6 mg/dL,一份啤酒使血尿酸升高 0.16 mg/dL。健康饮食、地中海饮食、DASH 饮食的效果更小。首选哪种降尿酸药有分歧。美国风湿病学会指南强烈推荐别嘌醇作为首选,理由是剂量用够时有效、耐受好、安全、便宜。它还有条件地建议:吃非布司他的人如果有心血管病史,或新出了心血管事件,有别的药可换就换掉。这条推荐和 FDA 给非布司他加的黑框警告一致。依据之一是 CARES 试验,6190 名合并心血管病的痛风病人随机吃非布司他或别嘌醇。非布司他组的全因死亡风险是别嘌醇组的 1.22 倍(HR 1.22,95% CI 1.01–1.47,高约 22%)。心血管死亡是 1.34 倍(1.03–1.73,高约 34%)。欧洲的 FAST 试验结论不同。它纳入 6128 名 60 岁以上、有心血管危险因素的病人,非布司他的主要心血管事件不比别嘌醇多(HR 0.85,0.70–1.03)。死亡人数是非布司他组 7.2%、别嘌醇组 8.6%。吃促进尿酸从肾排出的药的人,美国风湿病学会有条件地不建议碱化尿液,因为没有证据说明有效,证据确定性很低。它同时要求叮嘱这些人多喝水,已知有肾结石或 3 期及以上慢性肾病的人不该用这类药
Doherty M, Jenkins W, Richardson H, et al. (2018). Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet, 392(10156), 1403-1412. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32158-5;Abhishek A, Jenkins W, La-Crette J, Fernandes G, Doherty M (2020). Nurse-led care is preferred over GP-led care of gout and improves gout outcomes: results of Nottingham Gout Treatment Trial follow-up study. Rheumatology, 59(3), 575-579. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kez333;FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. (2020). 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care & Research, 72(6), 744-760. https://doi.org/10.1002/acr.24180;White WB, Saag KG, Becker MA, et al.; CARES Investigators (2018). Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in Patients with Gout. New England Journal of Medicine, 378(13), 1200-1210. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1710895;Mackenzie IS, Ford I, Nuki G, et al.; FAST Study Group (2020). Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet, 396(10264), 1745-1757. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32234-0;中华医学会内分泌学分会 (2020). 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019). 中华内分泌代谢杂志, 36(1), 1-13. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2020.01.001
打开来源链接争议:用哪种药降尿酸,各国指南不一样。美国指南首选别嘌醇,有心血管病的人能换就别吃非布司他,但欧洲 FAST 试验没看到非布司他更危险。国内还能买到苯溴马隆,它是促进尿酸排出的药。中华医学会的指南(2019 版和 2024 更新版)对选药和碱化尿液单独给了推荐。吃苯溴马隆要不要加碳酸氢钠碱化尿液,美国指南认为没有证据,按你的医生的意见办,多喝水不能省。汉族人用别嘌醇之前值得先查 HLA-B*5801。它是一种天生的、管免疫反应的基因型号,查一次结果终身不变。带着这个基因的人,在汉族、韩国、泰国人里占 7.4%,白人和西班牙裔只有 0.7%。亚裔和非裔用别嘌醇之后发生别嘌醇超敏综合征的风险是白人的 3 倍,这个病严重时皮肤会大面积剥脱,能要命。美国风湿病学会 2020 年痛风指南对这两类人建议,用药前可以考虑先查一下。刚开始降尿酸反而更容易诱发发作,所以指南明确要求头 3 到 6 个月同时吃一种抗炎的预防药。「吃了降尿酸药反而更疼,所以停了」是这件事最常见的失败方式。疼起来该做的是按医嘱加抗炎药,不是停降尿酸药。达标值各家写法不同:<6 mg/dL 约合 360 µmol/L,中国的化验单多用 µmol/L。体检查出尿酸高但从没发作过是另一回事,见第 6 节第 19 条。含糖饮料和酒见第 2 节第 7、20 条(不喝含糖饮料、少喝或不喝酒)